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是否该接种HPV疫苗:辩证法分析免疫系统

2018-05-04 08:25编辑:潍坊良友精细化工有限公司人气:


是否该接种HPV疫苗:辩证法分析免疫系统

  出品 | 新浪科技《科学大家》

  撰文 | 韩健 美国哈森阿尔法生物技术研究院教授

  肿瘤治疗,在短短几十年间经历了手术,放疗,化疗,靶向疗法,到免疫疗法的几个发展阶段,现在最红火的当然是免疫疗法。免疫疗法又大致分成细胞疗法,和PD-1等抑制剂的方法。

  细胞疗法

  通俗地讲,细胞疗法就是从病人身上,也有从正常人身上召集能对抗肿瘤的“战士”——免疫细胞,然后送他们到军校培训——体外培养,培训的主要目的是识别敌人——把免疫细胞暴露给肿瘤特异性抗原,然后把训练好的士兵送到战场歼敌——肿瘤。这个战略看上去没有什么问题,可是实施起来就有点难度:

  首先找来的兵是壮丁?还是老弱病残?残兵败将?其次军校里的教官,教材是否合适?最后训练好的士兵直接送到前线?还是被送错了地方?

  兵源是制胜的关键之一,肿瘤病人体内是否还有精兵强将?如果病人之所以患肿瘤就是因为免疫系统失灵在先,那么患者体内的“壮丁”本来就很少,勉强抓到一些兵,战斗力也会有限的。

  军校里的教官是专业的?还是业余的?(用什么细胞来展示肿瘤抗原,有人用“专业”的antigen presenting cells, 也有人用“业余” 的中性细胞等)教材是否很正确?很多所谓的肿瘤特异性抗原(如AFP)很可能本来就不是免疫细胞应该攻击的对象。如果教员教材都有错误,敌我不分,仗怎么打?

  PD-1抑制剂疗法

  PD-1抑制剂(PD-1 check point inhibitor)抗肿瘤的战略也很有趣。研究发现,肿瘤细胞可以欺骗免疫系统,从而使之产生免疫耐受(tolerance),也就是停止攻击肿瘤细胞。PD-1就是免疫耐受机制中的一个关键环节,如果去掉这个免疫耐受效应,免疫系统就会重新对肿瘤发起攻势,甚至有可能清除肿瘤。临床上的确有非常好的疗效。不过奇迹仅仅发生在少数病人身上。为什么会出现这种情况?现在的科学水平还很难说清。

  我觉得,去除肿瘤免疫抑制这个战略也有很多问题。免疫系统,经过千百万年的进化,是一个非常精明的体系,当面临强敌如感染、发生肿瘤的时候,它很可能会启动一个对敌我双方力量的综合评估机制,一旦认为没有获胜的把握,就和敌方签订一个停战协议。这个停战协议就是免疫耐受。换句话说,肌体的免疫系统停止攻击肿瘤,不是因为敌人——肿瘤细胞太狡猾,而是因为我方——免疫系统很精明。之所以PD-1类药物的最佳“战绩”不过20%-30%的病人有效,很可能就是因为“停战协议”签订以前,免疫系统也就只有20%-30%的胜算而已。使用PD-1抑制剂,就好比撕毁免疫系统辛苦谈判得来的停战协议,重新开战。所以当下需要解决的问题就是,能否在撕毁协议以前更好地把握胜算,或者增加获胜 机会。

  说到免疫系统,就不能不聊聊当下比较火的话题,HPV疫苗。之前华大基因董事长汪建在一段访谈视频里面谈到,他反对接种宫颈癌疫苗,原因是因为疫苗太贵了。我也一直对HPV疫苗有看法,不过不是单纯认为它太贵,下面我们来聊一聊。

  疫苗的作用

  疫苗可以防病,这个道理很简单,似乎不该有异议。但是问题不是那么简单,不是所有的病都值得不计代价地用疫苗来预防。我们要学会分析情况,区别对待不同疾病和疫苗。

  疫苗有两个作用:(1)防止自己不得疾病;(2)保护他人不得疾病。大家都清楚第一个方面,可是疫苗怎么防止别人得病就不知道了。这就是疫苗的群体性(herd immunity): 对传播能力很强的传染性疾病来说,群体中接种疫苗的人数比例越高,传播机会就越少,传播的链也就被打断了,因此那些没有接种疫苗的人也可以得到相应的保护。这种大家都接种,大家都受益的现象就是所谓的疫苗的群体性。

  对危害性高,传播能力强,又没有有效治疗的感染性疾病,如天花,结核病,小儿麻痹,肝炎,脑炎,非典,狂犬病,疫苗的有效性和使用成果是很少有异议的。可是,另外一些疾病的疫苗推广就碰到很多挑战,比如HPV。

是否该接种HPV疫苗:辩证法分析免疫系统

  “辩证法”分析免疫系统

(来源:网络整理)

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